Nat COmmun：干扰RNA可助RNA药物逃出卵巢内膜进入胞质溶胶！

摘录：基于RNA的抑制剂在实现其放射治疗前景不足之处十分困难很慢，因为它们被困在核内体之中，并被派送到可降解的蛋白质内层。但是，如果可以从内体之中转化不止基于RNA的抑制剂，它们就可以完成其使命，即大幅提高病毒性遗传物质。小依赖性RNA（siRNA）是一种属于自己放射治疗分子，需应用于病毒性遗传物质的序列特异性大幅提高。社会科学其他部门为了让RNA依赖性和其他关键技术来进行了更集中的社会科学。

近日，为了帮助基于RNA的抑制剂逃不止内体并进到胞质溶胶，奥地利隆德国立大学的社会科学其他部门尝试了帮助其“越狱”的分子等效工具。他们适用氯喹和其他分子结构损害内体内层。然后，为了评核这些分子的作用，科学界们探寻了圆球之中的内体损坏有意味著。最终，科学界们适用活蛋白质成像具体了氯喹释放不止来了一个小的依赖性RNA，从而使siRNA需要击倒要能遗传物质。该社会科学于4月14日刊登在《自然通讯》学报上。

受到这一结果的鼓动，科学界们断言他们的成像关键技术将被广泛应用，从而有助于提升siRNA和其他基于蛋白质的放射治疗剂的派送。

由乳癌社会科学其他部门和内科医生安德斯·马罗鲁普（Anders Wittrup）他组织的科学界们适用了活蛋白质成像关键技术，该关键技术将胞质溶胶内半乳糖脂质9（Gal-9，是抑制剂诱导内层破裂的传感）掺到内层损坏传感。他们辨认不止，损害内层的抑制剂种类都有，并且类似物多个胞内WHITE。他们还通过观察到，所含siRNA的区外和以抑制剂为要能的区外中间的不给定限制了siRNA活性的提高。

这项社会科学的主要作者名教授汉普斯·杜里兹（Hampus Du Rietz）说道，全属于自己成像工具使他们能锁上蛋白质之中的蛋白质内层和其他结构，从而来进行集中社会科学。学术社会科学和生物科技行业都十分并不需要这项关键技术。

社会科学其他部门仍未演示了如何用氯喹让siRNA分子进到蛋白质质细胞质，即进到蛋白质内层与蛋白质核中间的自由空间。

这种锁上蛋白质内层的方式为以前仍未包覆了RNA分子，因此阻挡了它们发挥作用，这理论上意味著仍未消除了适用siRNA和其他基于RNA的抑制剂的基本阻碍。

社会科学显然，被分子结构损害的鞘蒸理论上释放不止来了共价键缀合的siRNA，在蛋白质之中可将靶标敲除提高至约47倍。在分子结构放射治疗后，他们还在宏观圆球之中显示不止广泛的内体损坏，从而大大提升了整个圆球之中的siRNA发送至和敲除。

社会科学其他部门强调，他们对圆球的社会科学有助于优化核内体损害策略，这种工具可以有助于siRNA和其他基于RNA的抑制剂的蛋白质内派送。（在也就是说道社会科学之中，社会科学其他部门社会科学了与炎连接的siRNA分子，这理论上大多数蛋白质理论上地吸收了它们。）

自20世纪90八十年代起，人们就辨认不止siRNA需用来关闭任何遗传物质。这种现象叫做RNA依赖性。2006年，这项辨认不止获得了诺贝尔生理学或诺贝尔经济学奖。人们很希望将RNA依赖性关键技术应用于感染、乳癌和其他病症的放射治疗。现已有两种siRNA抑制剂已获得FDA同意，但到目前为止，诊疗上仍未同意适用任何抑制剂。

适用RNA分子的造就优势是它们可以短时间内整合和生产。各种RNA抑制剂的主要问题是使这些分子进到蛋白质内部（所谓的胞质溶胶），在其之中发挥作用。siRNA分子的大小不一（是典型抑制剂分子的有约50倍）是一个原因。即使他们需要使蛋白质吸收siRNA，也仍未通过观察到99％的蛋白质也许被某种一般来说道的蛋白质废物堆所捕获，即所谓的蛋白质内层。

社会科学其他部门的辨认不止为RNA如何进到蛋白质内部共享了令人兴奋的意味著性。它将在整合应用于放射治疗目前缺乏理论上抑制剂的病症的RNA抑制剂之中发挥极为重要。

原始不止处：

Hampus Du Rietz, Hampus Hedlund, Sten Wilhelmson, et.al. Imaging small molecule-induced endosomal escape of siRNA. Nature Communications 14 April 2020