科学发现一览：被称为阿尔兹海默氏病直接原因的淀粉样蛋白竟有可能是大脑的抗菌斗士

如果某天你突然辨认出有，那个你以为一直要致你于死地的人其实是在保护你，你会怎么想要？就像《三集》第一集里斯内普教授在魁地奇表演赛之前为三集一无咒语的似曾相识一样。现在看成，乌拉曼海默氏患病领域想像中无论如何搬上这结尾处。1906年，德国医生Alois Alzheimer在一个因痴呆癫痫丧生的女官能脑干之前辨认出有了异样，她的脑干组织之前环绕着深褐色并纠结在一起。[1]从此，这个患病因就以这个化学家的名字名为了，它就是鼎鼎大名的乌拉曼海默氏患病。直到1960年代，英国化学家Martin Roth才辨认出有痴呆程度与深褐色和神经纠结程度有关。1984年，化学家在乌拉曼海默患病病患者脑干之前辨认出有了β淀粉样蛋白质，随后，公认在β淀粉样蛋白质和乌拉曼海默患病密切关系组织起来了联系。1988年，在英国求学的Claude Wischik从乌拉曼海默癫痫病患者脑干的深褐色之前分离出有Tau蛋白质，首次证明Tau蛋白质似乎是引致痴呆的原因。[2]右侧：正常脑干，之前：轻度知觉障碍病患者脑干，右：乌拉曼海默癫痫病患者脑干然而，近30年来，主流公认一直坚决显然，「群聚在脑干内外的β淀粉样蛋白质是引致乌拉曼海默癫痫的因由」。他们的结论主要来自于表列三个反常[3]：①β淀粉样蛋白质糖类相关遗传患病引起β淀粉样蛋白质似乎会产生，引致家族官能乌拉曼海默癫痫的频发；②β淀粉样蛋白质基因位于21号细胞核，21三体病症因为多出有一个β淀粉样蛋白质基因拷贝，最终引致乌拉曼海默癫痫样患病理改变和知觉损害；③β淀粉样蛋白质基因上一个位点的突变，可相对来说增加β淀粉样蛋白质产值，并乌拉曼海默癫痫频发风险上升相关。以上种种，让「β淀粉样蛋白质进化论」踏入这个点关注对象。基于这一假设，颇受欢迎制药巨头投入了数十亿美元，借机研发出有疗程乌拉曼海默癫痫的药剂。然而，据Adis R&D粗略估计（如下绘出所示），仅在1998到2015年密切关系，颇受欢迎药企共推出有了123种疗程乌拉曼海默癫痫的药剂[4]，为数不多三种药剂加一种联合疗程拟议后曾获得FDA的证券交易所批准。然而，全都，这123种药剂未一种能够治愈乌拉曼海默癫痫，甚至连延缓患病因某种程度都要用仅仅。1998年-2014年乌拉曼海默癫痫药剂研发分布绘出尽管股票市场声称，他们对「β淀粉样蛋白质进化论」非常有希望。但是学术界已经有一批人对这种「毒蛋白质堆积进化论」起了疑心。毕竟对于β淀粉样蛋白质到底是干啥的，化学家还知之甚少。哈佛大学麻省医学中心的Rudolph E. Tanzi耶鲁大学和Robert D. Moir耶鲁大学就是其之前两位化学家。虽然主流的公认显然β淀粉样蛋白质是「糖类垃圾」，在脑干之前未任何存在的效用；但是Moir和Tanzi耶鲁大学也看到，β淀粉样蛋白质大约从4亿年前开始就已存在于人体内，并且60%的脊椎动物背上都有它的痕迹，包括鱼类，爬行类和两栖类。而且，它还涉及对环境胁迫的响应，以及机体炎癫痫的应答。他们隐隐冲动，β淀粉样蛋白质与先天癌细胞之前的关键抗接种蛋白质“抗菌肽”（身体的第一道也是最13世纪的一道的部队）十分相似。右侧：Rudy Tanzi耶鲁大学 右：Robert Moir耶鲁大学于是他们在这个朝向上倾注了大量的心思。2010年，Moir和Tanzi耶鲁大学难以置信地辨认出有β淀粉样蛋白质可以减缓8种流行患病学常见接种官能菌的潮湿，而且它的抑菌缺点与人体抗菌肽LL-37相当，甚至在一些接种官能菌上缺点还远比好于LL-37。Moir声称，β淀粉样蛋白质的这个杀菌缺点与青霉素相当。[5]这个时候Moir和Tanzi耶鲁大学心里有个大大的不足之处：怎能十恶不赦的「凶嫌」大量群聚都只是为了保护我们？紧接著，他们又开启了将近5年的研究课题。最后在2016年进一步证明，β淀粉样蛋白质确实是一种抗菌肽，它可以有效以防线虫、活着体和生命体神经元组织接种孢子和细菌。这项管理工作还辨认出有，当他们从活着体的脑干之前取出有深褐色，仔细一看，这些深褐色的之前央都有一个细菌。这让无穷大糕想要起来「琥珀」的构成过程。去年，他们的这项举足轻重研究课题成果刊登在出有名期刊《科学研究生成流行患病学》上。[6]β淀粉样蛋白质与LL-37抑菌对比实际上，在历史上很长短时间内，化学家都显然由于脂溶官能等在结构上的存在，脑干是乳胶的。Tanzi耶鲁大学在接受福布斯采访时声称，「我们现在知道脑干不是乳胶的，那里有细菌、大肠杆菌和孢子，还有更大的寄生虫，例如化学家甚至在脑干之前辨认出有了线虫。因为随着年纪的增长，我们的脂溶官能开始遗忘，细菌开始侵略。」当细菌侵略后，β淀粉样蛋白质马上被应答了。它即刻奋起反击，奋斗阻止「敌兵」靠近脑干细胞。β淀粉样蛋白质先将侵略者粘成一个球，再构成纤维素组成一个网。纤维素网构成一个深褐色埋葬了这些细菌，如此一来它们无法靠近并接种机械官能。活着体脑干切片之前β淀粉样蛋白质对细菌接种的反应绘出片来源于Mior耶鲁大学在Moir和Tanzi耶鲁大学看成，群聚的β淀粉样蛋白质深褐色虽然最终引致了炎癫痫，和神经元的丧生，不过它们或许是偏偏之举，也是不想要自行的自行。因为几十年来，那些能增加脑干β淀粉样蛋白质含量的药剂都不想要能缓解乌拉曼海默氏患病。另外，他们在2016年的研究课题之前辨认出有，活着体脑干在接种沙门氏菌的48两星期后，会构成β淀粉样蛋白质深褐色，举足轻重的是这类活着体比那些未构成β淀粉样蛋白质深褐色的活着体活着的更长。在这些研究课题的基础上，Moir和Tanzi耶鲁大学大胆的明确提出有了他们对乌拉曼海默氏患病领和β淀粉样蛋白质的理解。他们显然，由大肠杆菌、细菌和孢子诱导产生的β淀粉样蛋白质是脑干接种后的免疫应激反应，β淀粉样蛋白质在脑干的细胞组织之前是一个「可敬」，而非「杀戮者」。它将侵略脑干的大肠杆菌、细菌和孢子包在，并将有害的寄生虫群聚成块儿，以防它们接种伤及脑干。[7]根据Moir和Tanzi耶鲁大学的这个假设，研究课题管理人员需要搞清楚根本是哪些接种官能物的侵略，引致脑干产生了β淀粉样蛋白质这种抗菌肽。如果我们能见到这种接种官能物，然后全面官能的杀灭这种接种官能物，就无论如何治愈乌拉曼海默氏患病。这完全给乌拉曼海默氏患病的研究课题打开了一个全新的朝向。现阶段，Cure Alzheimer’s Fund和Good Ventures Foundation这两个独立机构正在全力支持Moir和Tanzi耶鲁大学设计团队的研究课题管理工作。在这两个独立机构的大力支持下，Moir和Tanzi耶鲁大学正在着手一项雄心勃勃的「脑细菌组计划」。这项研究课题计划将无论如何为大家解开β淀粉样蛋白质谜。原始说是：[1]H.-J. M llerM. B. Graeber. 1998. The case described by Alois Alzheimer in 1911. European Archives of Psychiatry and Clinical Neurosciences (1998) 248： 111.[2]Wischik CM， Novak M， Edwards PC， Klug A， Tichelaar W， Crowther RA. 1988. Structural characterization of the core of the paired helical filament of Alzheimer disease. Proceedings of the National Academy of Sciences 85：4884-8[3]Masters CL， Bateman R， Blennow K， Rowe CC， Sperling RA， Cummings JL. 2015. Alzheimer’s disease. Nature Reviews Disease Primers：15056[4]Movement AsI. 2015. Researching Alzheimer’s Medicines： Setbacks and Stepping Stones Summer 2015. PhMRA[5]Soscia， S. J.， Kirby， J. E.， Washicosky， K. J.， Tucker， S. M.， Ingelsson， M.， Hyman， B.& Moir， R. D. (2010). The Alzheimer's disease-associated amyloid β-protein is an antimicrobial peptide. PloS one， 5(3)， e9505.[6]Kumar， D. K. V.， Choi， S. H.， Washicosky， K. J.， Eimer， W. A.， Tucker， S.， Ghofrani， J.，& Moir， R. D. (2016). Amyloid-β peptide protects against microbial infection in mouse and worm models of Alzheimer’s disease. Science translational medicine， 8(340)， 340ra72-340ra72.[7]Jefferson， R. S. 2017. Mapping The Brain's Microbiome： Can Studying Germs In The Brain Lead To A Cure For Alzheimer's？