Br J Cancer：sapanisertib病人晚期实体瘤

PI3K/AKT/mTOR细胞器通路参与闭环细胞内生长、增殖和存活。 在人癌症里时常能观察到异常的PI3K/AKT/mTOR信号。抑制作用mTOR不会减少蛋白质的中文翻译并预防异常细胞内的增殖和心肌生成起着。

Sapanisertib是一种高选项性的mTOR嘌呤胺，其可以同时抑制作用mTORC1和mTORC2。 该1期浓度依此类推/扩张科学研究主要评估晚期实体糙患儿静脉注射sapanisertib的耐用性和持续性性。

受试患儿统称二组进行sapanisertib浓度依此类推给止痛，给止痛提议如下，每日一次（QD，31位患儿）；每周一次（QW，30位患儿）；爱吃三天停4天（QD×3dQW，33位患儿）；爱吃5天停2天（QD×5dQW，22例患儿）。在扩张表头里，患肾细胞内癌（RCC）、子宫免疫缺陷或脑癌的共82位患儿接受5mg QD（39位）、40μmg QW（26位）或30μmg QW（17位）的sapanisertib给止痛治疗。

Sapanisertib的止痛代流体动力学结果布

结果辨识，Sapanisertib的最小持续性浓度为6μmg QD、40μmg QW、9μmg QD×3dQW和7μmg QD×5dQW。常见的浓度比方说毒性（DLTs）以外高血糖症、斜视丘疹（QD）、后头和口腔炎（QD×3dQW/QD×5dQW）；根据DLT评估的持续性性分析，选项5μmg QD和30μmg QW进行扩张表头的给止痛科学研究。一位RCC患儿拿到完全缓解；9位患儿拿到部分缓解（其里肾细胞内癌患儿7位；脑癌和子宫免疫缺陷各1位）。止痛代流体动力学辨识，Sapanisertib是时间线性的，并支持重复给止痛。止痛效学科学研究相比之下，与治疗相关的TORC1/2生物标志物减少。

综上，在该1期科学研究里，止痛物Sapanisertib辨识出极难的耐用性，且在肾细胞内癌和子宫免疫缺陷里观察到初步的抗活性。

原始注解：

Voss, M.H., Gordon, M.S., Mita, M. et al. Phase 1 study of mTORC1/2 inhibitor sapanisertib (TAK-228) in advanced solid tumours, with an expansion phase in renal, endometrial or bladder cancer. Br J Cancer (11 September 2020).