PNAS：加利福尼亚大学开发利用“合成致死效用”靶向癌症的新方法

随着蛋白质组测序技术的不断进步，胃癌治疗手段越来越趋向于并用“人工合成误杀”现像，即并用胃癌特有的蛋白质缺陷来识别；也统对癌巨噬细胞生存至关重要的靶点。当各不相同蛋白质中所的非误杀基因在巨噬细胞中所翻倍，就亦会引发对癌巨噬细胞的“人工合成误杀”现像。

在2020年7月27日于《美国科学院院报》（PNAS）上在线刊发的一篇论文“FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination”中所，美国威廉胃癌科学研究组圣地亚哥分支机构和加州大学圣地亚哥针灸院的科学研究人员见到，消除一种关键蛋白，就能引发两种主要类型的癌症和膀胱癌巨噬细胞死亡，并成功在小鼠实验中所消除了生长。

该科学研究的小组由威廉胃癌科学研究组圣地亚哥分支机构的巨噬细胞分子针灸教授Richard D.Kolodner耶鲁大学积极支持。他们并用糖类（Saccharomyces cerevisiae）进行科学研究，以找到人工合成破坏者关；也。（糖类是一种常用基础科学研究的酵母）根据美国发展中所国家胃癌科学研究组统计，癌症是美国最常见的胃癌类型，每年将近有27.6万例取而代之传染病；癌是第四大最常见的胃癌，每年取而代之增将近19.2万例取而代之传染病；而膀胱癌稳居第17位，每年取而代之增将近2.2万例取而代之传染病。

BRCA1和BRCA2蛋白质通常可作用防治癌症和膀胱癌以及其他胃癌的作用，但一旦发生基因，就可能亦会导致一个人更容易患癌症或膀胱癌，或在更年轻的时候患胃癌。据美国发展中所国家癌症基金亦会（National breast cancer Foundation）统计，不到10%的癌症患者有BRCA基因，但据估计，55%至65%的BRCA1蛋白质基因女性在70岁在此之后亦会罹患癌症，而有BRCA2蛋白质基因的女性中所将近有45%亦会在70岁在此之后罹患癌症。由此可见，不具备BRCA基因的女性患膀胱癌的不已确定性减小，而同样不具备BRCA基因的男性患癌症和癌的不已确定性减小。

在这项科学研究中所，科学研究人员把精力集中所在皮瓣核酸内切蛋白1（FEN1）上，这是一种参与DNA复制和翻修的DNA结构特异性核酸内切蛋白。科学研究人员见到，当他们使用小分子消除剂或蛋白质消融术阻断FEN1的功能时，BRCA1和BRCA2基因型癌巨噬细胞；也将被须要杀死。而例外的是，正常巨噬细胞是可以从FEN1消除中所恢复的。

随后，Kolodner耶鲁大学及其合作者在免疫受损的小鼠梦魇移植仿真中所的测试了该方法，见到消除FEN1的作用，显着降低了小鼠血液的生长加速。

科学研究人员表示，他们的见到不具备两方面的重要本质：他们强调了使用糖类作为见到人工合成误杀关；也的遗传学工具的价值，并已确定了FEN1消除剂可作为胃癌治疗剂，可以据此必要性共同开发，以治疗那些不具备目标破绽的胃癌。

原始出处：

Elaine Guo， Yuki Ishii， James Mueller， et al. FEN1 endonuclease as a therapeutic target for human cancers with defects in homologous recombination. Proceedings of the National Academy of Sciences， 2020.